DEVELOPMENT OF NONSTEROIDAL ANTIANDROGENS - 4-NITRO-3-TRIFLUORO-METHYLDIPHENYLAMINES

被引：10

作者：

HUMM, AW

SCHNEIDER, MR

机构：

[1] Institut Für Pharmazie, Universität Regensburg, Regensburg, D-8400

来源：

ARCHIV DER PHARMAZIE | 1990年 / 323卷 / 02期

关键词：

D O I：

10.1002/ardp.19903230206

中图分类号：

R914 [药物化学];

学科分类号：

100701 ;

摘要：

Bei der Suche nach neuen nichtsteroidalen Antiandrogenen wurde eine Reihe von 4‐nitro‐3‐trifluormethyl‐substituierten Diphenylaminen synthetisiert und pharmakologisch auf Affinität zu Steroidhormonrezeptoren und auf antiandrogene Wirkung untersucht. Diese Verbindungen sind zugänglich durch Umsetzen von 4‐Nitro‐3‐trifluormethylphenylsulfocyanamid‐Natriumsalz (4) mit den entspr. aromatischen Aminen zu N‐(4‐Nitro‐3‐trifluormethylphenylsulfonyl)‐N'‐phenylguanidinen, die in einer nachfolgenden Smiles‐Umlagerung und gleichzeitiger Hydrolyse die gewünschten Diphenylamine geben. 2‐Hydroxy‐4'nitro‐3'‐trifluormethyldiphenylamin (13) besitzt mit einer relativen Bindungsaffinität (RBA) zum Androgenrezeptor (AR) von 6.5% des Testosterons eine höhere Affinität als Hydroxyflutamid (RBA = 4.5). Verschiebung der Hydroxygruppe in 3‐ oder 4‐Position führt ebenso wie N‐Methylierung zu einem Abfall der AR‐Affinität. Verbindungen mit AR‐Affinität wurden auf antiandrogene Wirkung getestet. 13 zeigte die beste antiandrogene Wirkung, war jedoch schwächer wirksam als das bekannte Antiandrogen Flutamid. Copyright © 1990 WILEY‐VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

引用

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页数：5

共 9 条

[1]

ARTICO M, 1968, BIOCHEM PHARMACOL, V19, P893

[2]

BACKER HJ, 1949, RECL TRAV CHIM PAY B, V68, P595

[3] Aromatic fluorine compounds I The synthesis of 2,5-and 3,5-difluorobenzotrifluorides [J].