DEVELOPING ANIMAL AS A MODEL

Evidence is presented that some excitatory systems are mature at birth and that inhibitory systems develop rapidly during the first 3 weeks after birth. During early postnatal development, the anticonvulsant drug, diphenylhydantoin, exerts excitatory effects by blocking both presynaptic and postsynaptic inhibitory systems. At later stages of development and adulthood this excitatory effect is counteracted by the slight activation of postsynaptic inhibitory systems and the marked depression of the spread of seizure discharge by diphenylhydantoin. Hence, the net anticonvulsant effect of this drug becomes predominant in rats after 3 weeks of age. In view of the fact that during early postnatal development the spinal cord is more mature than the brain, the excitatory effects of diphenylhydantoin may be attributed primarily to the blocking effects of the drug on spinal cord inhibition. After 21 days, when the cerebral cortex is functionally more mature, the blocking effects of diphenylhydantoin on some inhibitory systems are overpowered by its marked depressant effects on higher CNS excitatory systems. The predominance of excitatory effects of diphenylhydantoin observed in the offspring of rats treated with the drug during gestation emphasizes the vulnerability of the fetal CNS to exogenous agents and suggests the great need to evaluate drug effects on the fetus. Les auteurs présentent des éléments qui tendent à démontrer que certains systèmes excitateurs ont atteint leur maturityéà la naissance et que des systèmes inhibiteurs se développent rapidement au cours des trois premières semaines qui suivent la naissance. Au cours de la période du début du développement postnatal, ľanticonvulsif qu'est la diphénylhydantoïne exerce des effets excitateurs en bloquant les systèmes inhibiteurs tant présynaptiques que postsynaptiques. Aux stades ultérieurs du développement et àľâge adulte, cet effect excitateur est contrecarré par la légère activation des systèmes inhibiteurs postsynaptiques et par la diminution marquée de ľextension de la décharge convulsive par la diphénylhydantoïne. C'est ainsi que ľeffet net anti‐convulsif de ce médicament devient prédominant chez les rats âgés de plus de trois semaines. Etant donné que pendant la période du début du développement postnatal, la moelle épinière a atteint un stade de maturityé plus avancé que celui du cerveau, les effets excitateurs de la diphénylhydantoïne peuvent être attribués en premier lieu aux effets de blocage de ce médicament sur ľinhibition de la moelle épinière. Au bout de 21 jours, lorsque ľécorce cérébrale a atteint un stade de maturityé fonctionnelle plus avancé, les effets de blocage de la diphénylhydantoïne sur certains systèmes inhibiteurs sont surpassés par ses effets déprimants marqués sur les systèmes excitateurs supérieurs du système nerveux central. La prédominance des effets excitateurs de la diphénylhydantoïne qui a été observée chez les descendants de rats traités avec ce médicament pendant la gestation fait ressortir la vulnérabilité du système nerveux central du foetus àľégard des agents exogènes et montre combien il est nécessaire ďévaluer les effets des médicaments sur le foetus. Copyright © 1969, Wiley Blackwell. All rights reserved