Thyroid hormone receptors (TRs) form heterodimers with retinoid X receptors (RXRs). Heterodimerization is required for efficient TR DNA binding to most response elements and transcriptional activation by thyroid hormone. RXRs also function as auxiliary proteins for several other receptors. In addition, RXRalpha can be induced by specific ligands to form homodimers. Here we report that RXR-specific retinoids that induce RXR homodimers are effective repressors of the T3 response. We provide evidence that this repression by RXR-specific ligands occurs by sequestering of RXR from TR-RXR heterodimers into RXR homodimers. This ligand-induced squelching may represent an important mechanism by which RXR-specific retinoids and 9-cis retinoic acid mediate hormonal cross talk among a subfamily of nuclear receptors activated by structurally unrelated ligands.
机构:Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut de Chimie Biologique Faculté de Médecine, 67085 Strasbourg Cédex
DURAND, B
SAUNDERS, M
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LEROY, P
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LEROY, P
LEID, M
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LEID, M
CHAMBON, P
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