1-ALKYL-3-BROMOACETYL-PYRIDINIUM BROMIDES AS INHIBITORS OF SWINE HEART LACTATE DEHYDROGENASE

Die Synthesen von 1-Butyl-3-bromacetyl-pyridiniumbromid, 1 -Pentyl-3-brom-acetyl-pyridiniumbromid, 1 - [2-Carboxy-äthy l]-3-bromacetyl-pyridiniumbromid und l-[5-Carboxy-pentyl]-3-bromacetyl-pyridiniumbromid gelangen durch Kondensation von 3-Acetyl-pyridin mit Alkylhalogeniden und anschließender Bromierung des Acetyl-Seitenrestes mit Brom. Die Verbindungen sind in wäßriger Lösung wenig stabil und inaktivieren Lactat-Dehydrogenase bei pH 6,5 in langsamer Reaktion. Die Gegenwart von NAD ver-doppelt die Hemmgeschwindigkeit bei l-[2-Carb-oxy-äthyl]-3-bromacetyl-pyridiniumbromid, wofür man als Ursache das Verschieben einer positiven Ladung bei der Bildung des NAD-Enzym-Kom-plexes annimmt. An dieser Stejle kann eine salzartige Bindung mit der Carboxylgruppe des Hemmstoffes eintreten. Die Dissoziationskonstante des Enzym-NAD-lnhibitor-Komplexes beträgt 0,05 Mol/l. Die Inaktivierung erfolgt durch Alkylierung eines Cystein-Restes des Enzyms. © 1969, Walter de Gruyter. Alle Rechte vorbehalten.