ESTIMATION OF PLASMA UN-BOUND PHENOBARBITAL CONCENTRATION BY USING MIXED SALIVA

Summary: Relationships among plasma total (Ct), plasma protein unbound (Cf) and mixed salivary (Cs) concentrations of phenobarbital (PB) were studied in 29 epileptic patients. A highly significant correlation was observed between C, and Cf. Although a significant correlation was observed between Cf and Cs, Cs/Cf ratio was only 0.63. When Cs was corrected by using pKa (7.41) and pH of saliva to estimate free PB concentration (Cest f), a highly significant correlation was obtained between Cf and Cestf, and Cest f/Cf ratio was 0.96. The temporal course of Cest f obtained from Cs after an oral single dose of 50 mg PB in a healthy adult male volunteer was approximated as a triexponential equation. The peak time was 2 hr after ingestion and apparent half‐life was 66 hr. The prediction of minimum concentrations at steady state on the basis of these parameters corresponded well with actually obtained Cest f following repetitive administration of PB. Les relations entre les concentrations de phénobarbital (PB) dans le plasma total (Ct), dans les protéines libres du plasma (Cf), et dans les secrétions salivaires mixtes (Cs) sont étudiées chez 29 sujets épileptiques. Une corrélation hautement significative est observée entre Ct et C,. Bien qu'une corrélation significative soit observée. entre Cf et Cs, le rapport Cs/Cf n'est que de 0.63. Lorsque Cs est corrigé par Ľutilisation de pKa (7.41) et du pH de la salive pour apprécier la concentration de PB libre (Cestt), une corrélation hautement significative est obtenue entre Cf et Cestf, et le rapport Cestt/Cf est de 0.96. Ľévolution dans le temps de Cestf obtenu à partir de Cs, après une prise orale unique de 50 mg de PB par un volontaire adulte de sexe masculin se présente approximativement comme une équation triexponentielle. Le pic maximum se situe 2 heures après Ľingestion et la demi‐vie apparente est de 66 heures. La prévision des concentrations minimum àĽétat Ďéquilibre sur la base de ces paramètres correspond bien au Cestt effectivement obtenu après administration répétée de PB. En 29 pacientes epilépticos se han estudiado las relaciones entre la concentración de fenobarbital (PB) total en plasma (Ct), de PB no ligado a las proteinas plasmáticas (Ct), y de PB en saliva mixta (Cs). A pesar de que se observó una correlación significativa entre Ct y Cs, el cociente Cs/Cf fué solo de 0.63. Cuando se corrigió Cs utilizando pKa (7.41) y el pH de la saliva para calcular la concentración de PB libre (Cestf), se obtuvo una correlación altamente significativa entre C, y Cestf, y el cociente Cest f/Cr fué de 0.%. El curso temporal de Cestt obtenido de Cs tras una dosis única de 50 mg de PB en un voluntario adulto sano fué aproximado como una ecuación triexponencial. El punto más alto se consiguió a las 2 horas de la ingestión y la vida media aparente fué de 66 horas. La predicción de las concentraciones minimas en el “steady state,” basándose en estos parámetros, correspondió bien con la Cestt obtenida tras la adminestración de PB. Bei 29 epileptischen Patienten wurde die Konzentration en des Phenobarbital (PB) und ihre gegenseitigen Beziehungen im Gesamtplasma (Ct), im plas‐maeiweißungebundenen (Ct) und gemischten Speichel (Cs) untersucht. Eine hoch signifikante Korrelation wurde zwischen Ct und Qgefunden. Obwohl eine signifikante Beziehung zwischen Ct und Cs gefunden wurde, betrug das Ct/Cs‐Verhältnis nur 0.63. Wenn Cs korrigiert wurde durch pka (7.41) und das pH des Speichels, um die freie PB‐Konzentration (Cestt) zu bestimmen, wurde eine statistisch hochsignifikante Korrelation zwischen Cf und Cestt erreicht; Das Cestf/Cf‐Verhältnis war 0.%. Der zeitliche Verlauf von Cestt aus Cs nach einer einzigen oralen Dosis von 50 mg PB bei gesunden mannlichen freiwilligen Erwach‐senen wurde als triexponentielle Gleichung geschätzt. Das Maximum wurde 2 Stunden nach Einnahme erreicht und die Halbwertzeit betrug 66 Stunden. Die Vorhersage der minimalen Konzentration bei einem steady state auf der Basis dieser Parameter entspricht sehr wohl den aktuell erzielten Cestf‐Werten aufgrund wiederholter Verabfolgung von PB. Copyright © 1979, Wiley Blackwell. All rights reserved