高甲基化导致EphA7基因在结直肠癌中低表达

目的:Eph基因和配体在多种肿瘤中呈高表达,并可能在肿瘤的发生、发展及预后中发挥重要作用。作者探讨EphA7基因在大肠癌细胞系和结直肠癌组织及其正常黏膜中的表达情况,以及EphA7基因在大肠癌发生、发展中的作用。方法:定量RT-PCR检测大肠癌细胞系和原发性结直肠癌标本中EphA7的表达。经甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸氢钠处理后,用DNA测序等方法分析EphA7基因启动子区CpG岛甲基化状况。构建pEGFP-N3-EphA7质粒,并转染至EphA7表达丢失的大肠癌细胞系中,对转染子进行mRNA基因表达芯片分析。结果:大肠癌细胞系DLD1、HT29、HCT116、SW 480和SW 620中EphA7基因低表达。59例进行定量RT-PCR测定的原发性结直肠癌患者中,29例患者癌组织中EphA7基因的表达水平低于来源相同患者的正常黏膜(P=0.008)。经MSP、亚硫酸氢钠处理后DNA测序等发现,EphA7基因启动子区CpG岛高甲基化。EphA7的高甲基化与肿瘤分化、性别以及肿瘤发生部位等有关。对EphA7质粒转染子mRNA基因芯片分析,观察到多种基因表达改变。结论:EphA7基因启动子区CpG岛甲基化是EphA7在大肠癌中低表达的机制。EphA7基因可能在结直肠癌的肿瘤发生、发展中起重要作用。