基因多态性对核因子-κB活化及TNF-α mRNA表达的影响

目的 :探讨肿瘤环死因子α(TNF α)基因组单个核苷酸多态性 (SNP)影响TNF αmRNA转录的信号转导机制。　方法 :选择前期课题已进行SNP基因型测定的脓毒症患者和正常健康人 ,每种SNP基因型各 6例 ,取静脉血分组进行全血培养 ,并用脂多糖 (LPS) (10 μg/L)进行刺激 ,提取白细胞中核蛋白和总RNA ,用EMSA方法测定核因子 κB(NF κB)活化水平 ,用RT PCR方法测定TNF αmRNA表达。　结果 :在LPS作用后具有不同SNP基因型健康人群或脓毒症患者白细胞内NF κB活化及TNF αmRNA表达水平明显不同。 - 86 3A/A可降低NF κB活化 ,并进一步抑制TNF αmRNA的表达。另两种SNP均有促进NF κB活化而随之促进细胞因子表达的作用。　结论 :TNF α基因组SNP对该细胞因子表达及其上游转录因子有一定的影响 ,个体遗传差异在全身性炎症反应综合征 (SIRS)和脓毒症发病机制中具有重要的作用。