3β-双水杨酰薯蓣皂苷元对脑缺血/再灌注损伤大鼠的梗死体积及PI3K/Akt信号通路的影响

目的观察3β-双水杨酰薯蓣皂苷元对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠的损伤保护作用及机制。方法♂SD大鼠120只,随机分为假手术组、缺血/再灌注组、3β-双水杨酰薯蓣皂苷元低(25 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)、高(100mg·kg-1)剂量组和尼莫地平(20 mg·kg-1)组,参照改良的线栓法,建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral antery occlusion,MCAO)模型,脑缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能症状评分,断头处死大鼠,TTC染色后,利用图像分析软件Image J(ver1.37c NIH)测定脑梗死面积和脑梗死体积,采用HE染色、Nissl染色用于组织学观察、凋亡细胞检测及免疫荧光检测,并采用Western blot法检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果薯蓣皂苷元各组相对于模型组,神经功能缺损及梗死体积均明显减少(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性。其中高剂量组神经功能评分及梗死体积与尼莫地平组相似(P>0.05)。薯蓣皂苷元能减轻MCAO大鼠的氧化应激水平,降低MDA及MPO水平,并呈剂量依赖性。尼莫地平对大鼠MCAO氧化应激水平无影响。薯蓣皂苷元可诱导P-Akt蛋白的表达,增加Bcl-2蛋白的表达,降低Bax及Caspase-3蛋白的表达,激活PI3K/Akt信号通路,降低细胞凋亡水平。另外,薯蓣皂苷元诱导Nrf2及NQO1的蛋白表达(P<0.05),降低MCAO氧化应激水平。结论薯蓣皂苷元具有抗脑缺血/再灌注引起的脑损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt途径、调控凋亡相关基因及抗氧化基因有关。