香加皮三萜类化合物对实验性大鼠食管癌的阻断作用及机制

被引：10

作者：

王丽芳 ^{[1
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卢安 ^{[2
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孟凡茹 ^{[1
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曹青 ^{[1
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纪昕 ^{[1
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单保恩 ^{[3
]}

机构：

[1] 河北医科大学第二医院检验科

[2] 河北省疾病预防控制中心

[3] 河北医科大学第四医院科研中心

来源：

肿瘤防治研究 | 2012年 / 39卷 / 01期

关键词：

食管癌; 甲基苄基亚硝胺; 香加皮三萜类化合物; β-catenin;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的探讨中药香加皮提取物三萜类化合物(TCCP)对甲基苄基亚硝胺(NMBA)诱导F344大鼠食管癌前病变形成的阻断作用及其机制。方法健康雄性F344大鼠90只,随机分为模型组、TCCP干预组、大豆油对照组和正常对照组。模型组大鼠皮下注射0.5 mg/kg NMBA,TCCP干预组大鼠同时给予0.5 mg/kg NMBA皮下注射及香加皮三萜类化合物20 mg/kg肌肉注射,每周给药3次,连续5周;大豆油对照组大鼠肌注大豆油1 ml/kg,正常对照组大鼠常规饲养。分别在给药后第9、15和25周,麻醉后解剖大鼠,HE染色后光镜下观察食管上皮组织病理学变化;用Western blot法检测GSK-3β和β-cate-nin蛋白表达水平;用RT-PCR法检测c-myc mRNA表达水平。结果 (1)正常对照组及大豆油对照组在整个实验过程中未发现食管异常变化,模型组大鼠随诱癌时间延长食管病变逐渐加重。TCCP干预可缓解食管上皮的病变。(2)正常大鼠食管上皮中有少量β-catenin蛋白表达,模型组大鼠食管上皮β-catenin蛋白表达显著增强(P<0.05);正常大鼠食管上皮GSK-3β的蛋白表达丰富,随着诱癌时间延长表达水平逐渐降低;与模型组相比,在诱癌9、15和25周时TCCP干预组大鼠食管上皮组织中β-catenin蛋白表达水平均显著下降(P<0.05);而GSK3β蛋白表达显著升高(P<0.05)。(3)与正常对照组相比,各时间点模型组大鼠食管上皮c-mycmRNA表达水平均显著升高。与模型组相比,在诱癌9、15周时TCCP干预组大鼠食管上皮组织中c-myc mRNA表达水平均显著下降,而诱癌25周时差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TCCP可能通过促进Wnt信号分子GSK-3β的表达,抑制β-catenin蛋白的表达,进而下调下游靶基因c-myc的转录,干扰细胞周期转化,逆转细胞的分化,可能是其抑制食管癌变细胞生长机制之一。

引用

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共 5 条

[1]

香加皮三萜类化合物抑制食管癌Eca109细胞裸鼠成瘤及其机制 [J].