国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究

目的:研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性。方法:采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊（S-1）,2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶（5-FU）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西（Oxo）的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。结果:受试者口服受试制剂和参比胶囊后,血浆中替加氟Cmax分别为（2 080±601）ng·mL-1和（2 050±615）ng·mL-1,AUClast分别为（25 300±10 900）ng·h·mL-1和（24 600±11 600）ng·h·mL-1;5-氟尿嘧啶Cmax分别为（161±73.5）ng·mL-1和（166±79.9）ng·mL-1,AUClast分别为（829±506）ng·h·mL-1和（824±415）ng·h·mL-1;吉美嘧啶Cmax为（351±141）ng·mL-1和（334±143）ng·mL-1,AUClast（1 570±914）ng·h·mL-1和（1 550±868）ng·h·mL-1;奥替拉西Cmax（68.4±62.4）ng·mL-1和（56.2±39.9）ng·mL-1,AUClast（243±185）ng·h·mL-1和（241±172）ng·h·mL-1。AUC和Cmax经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊Cmax几何均值比的90%置信区间为75%～133%,AUClast几何均值比的90%置信区间为80%～125%;Tmax无显著性差异（P<0.01）。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件。结论:替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征。符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性。