苦参碱对阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠STAT3信号分子的影响

被引:16
作者
高健
梁耀军
金玉
李玉梅
李宇宁
机构
[1] 兰州大学第一医院儿科
关键词
苦参碱; 肾小球硬化症,病灶性; JAK/STAT信号转导通路; STAT3信号分子; 大鼠; 多柔比星;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的:动态观察苦参碱对阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠STAT3分子及其抑制分子PIAS3变化的影响,探讨苦参碱在肾脏纤维化发病进程中的作用及其机制.方法:45只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及试验组各15只,用单侧肾切除加1wk后尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)的方法建立肾小球硬化大鼠模型,为模型组;只行手术不注射阿霉素为对照组;造模后即予苦参碱100mg/(kg·d)灌胃干预治疗为试验组.于2,4,6wk分批处死每组各5只大鼠,采用免疫组化检测肾脏STAT3、转化生长因子β1(TGF-β1)表达,实时荧光定量PCR技术观察STAT3,PIAS3mRNA表达.结果:第6wk时,模型组肾小球硬化指数(71.7±11.2)%高于对照组(17.6±2.5)%及试验组(44.9±8.9)%(P<0.01);模型组TGF-β1在肾皮质表达(2.196±0.394)%多于对照组(0.017±0.005)%及试验组(0.750±0.089)%(P<0.01),并呈逐渐升高趋势;模型组STAT3蛋白(19.58±2.66)%表达较对照组(7.64±1.25)%增高(P<0.01),试验组(14.90±1.66)%较模型组(19.58±2.66)%降低(P<0.01);模型组STAT3mRNA表达为5.06±0.26倍于对照组,高于试验组的3.49±0.39倍(P<0.01),而PIAS3mRNA呈相反趋势.结论:苦参碱有抑制肾小球硬化进展的作用,其作用机制可能为下调JAK/STAT通路信号分子STAT3及上调其抑制分子PIAS3的表达,降低TGF-β1的蛋白水平,从而延缓肾小球硬化进程.
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