芯片检测乙醇代谢相关酶基因多态性及其在酒精性肝病中的应用(英文)

目的　利用基因芯片检测乙醇代谢相关酶的单核苷酸多态性 (SNPs) ,并阐明乙醇代谢相关酶基因多态性与酒精性肝病的关系。方法　参照“酒精性肝病的诊断依据及治愈、好转标准” ,并排除乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阳性者 ,不典型者做肝穿刺活检 ,选择 16 5例嗜酒者 ,其中无肝脏损害的有 4 3例 ,酒精性肝病 12 2例 ;正常对照组 6 5例为研究对象。抽取 3ml外周血 ,分离外周血单核细胞 ,按常规提取DNA ,行 4重不对称PCR ,PCR产物与寡核苷酸探针微阵列芯片杂交 ,并扫描分析结果。结果　健康对照组、嗜酒者组、无肝脏损害的嗜酒者组和酒精性肝病组的ADH2 1等位基因频率分别为37 6 9% ,5 5 76 % ,4 6 5 1% ,5 9 0 2 % ;ADH2 2等位基因频率相应为 6 2 31% ,4 4 2 4 % ,5 3 4 9% ,4 0 98% ;未发现ADH2 3型等位基因。嗜酒者和酒精性肝病患者的ADH2 1频率明显高于健康对照 ,酒精性肝病患者高于无肝脏损害的嗜酒者 ;无肝脏损害的嗜酒者的ADH3 2频率高于健康对照 ;嗜酒者和酒精性肝病患者的ALDH2 2等位基因低于健康对照组 ,酒精性肝病患者ALDH2 2等位基因频率显著低于无肝脏损害的嗜酒者。嗜酒者组未发现ALDH2 2等位基因的纯合子。结论　ADH2 ,ADH3和ALDH2基因多态性将影响国人的饮酒倾向 ;ADH2 2 ,AD