拉米夫定治疗中国慢性乙型肝炎病人2年的临床研究(英文)

目的　评价拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性以及YMDD变异对临床的影响。方法　这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验 ,始于 1996年。 4 2 9例HBsAg、HBeAg和HBVDNA阳性病人进入本研究。病人以 3∶1的比例随机接受拉米夫定 (10 0毫克 /日 ,n =32 2 )或安慰剂 (n =10 7)治疗 12周。随后所有病人接受拉米夫定开放治疗 ,每 4周随访一次 ,共 10 4周。结果　治疗一年后 72 7%病人 (2 85 / 392 )持续HBVDNA阴转。除外YMDD变异病人 ,病毒DNA在第二年持续受到抑制。YMDD变异病人血清HBVDNA的平均水平上升至 86Meq/ml (bDNA分析 ) ,但远低于治疗前水平。拉米夫定治疗可促进HBeAg消失和HBeAg/抗 HBe血清转换 ,二者均与治疗前ALT水平和治疗时间有关。第二年HBeAg消失率在治疗前ALT水平高于正常一倍的病人中为 2 6 8% ,在治疗前ALT水平高于正常二倍、五倍的病人中分别为 35 6%和 5 5 6%。HBeAg血清转换率分别为 17 4 % ,2 2 2 % ,33 3%。二年后 ,5 0 3%治疗前ALT异常的病人ALT保持正常。 83%治疗前ALT正常的病人仍保持正常。YMDD变异发生率为 4 9 7%。其血清HBVDNA中位数水平轻度升高至 86Meq/ml,其中 15 %病人ALT高于治疗前水平。 4例病人临床症状出现反复停药后恢复。拉米夫定的不良反