以球囊封堵法建立猪心肌梗死模型的可行性研究

背景:国外20世纪90年代开始采用球囊封堵建立闭胸式心肌梗死动物模型,但术中室颤及血栓形成等因素降低了制作心肌梗死动物模型的成功率。目前国内建立球囊封堵闭胸式心肌梗死大动物模型的报道较少。目的:应用球囊封堵法建立闭胸式猪心肌梗死模型,探索提高建模成功率的方法。设计、时间及地点:随机对照动物实验,病理观察,于2008-07/2009-05在昆明医学院第一附属医院心内科及昆明医学院病理教研室完成。材料:8～11月龄健康滇南小耳猪15只,体质量19～25kg,随机数字表分为3组:假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组,每组5只。方法:冠脉封堵后和再灌注期预防性静滴利多卡因1.0～2.0mg/kg,以减少恶性心律失常的发生率,使用肝素防治血栓形成,在X射线监控下将球囊导管送至冠状动脉左前降支第一对角支的远端,假手术组只放置球囊至冠状动脉左前降支,不封堵;缺血再灌注组行球囊充气堵闭冠状动脉左前降支60min后撤除球囊;缺血后处理组行球囊充气堵闭冠状动脉左前降支60min后,球囊放气30s,充气30s(循环8次)后撤除球囊。主要观察指标:行冠脉造影、心电图及心肌酶检测评价心肌梗死模型的建立情况。3d后行心肌三氯四氮唑染色及病理学检查验证心肌梗死。结果:假手术组猪全部存活;缺血再灌注组4只成功建立心肌梗死模型,1只死于顽固性室颤;缺血后处理组全部成功建立心肌梗死模型。堵闭左前降支远端后,心电图V1～3导联上ST段抬高,有病理性Q波形成;心肌酶谱演变过程与人体心肌梗死过程基本一致。心肌梗死部位分别位于心尖、左心室前壁、前间隔部。三氯四氮唑染色后正常心肌呈砖红色,梗死区心肌颜色暗淡,呈灰白色;病理学检查显示,梗死区心肌正常结构破坏,胞浆浓缩,染色加深,横纹消失,核浓缩、溶解、碎裂,梗死区内有较多的红细胞,梗死区周围有较多肉芽组织增生及大量炎性细胞浸润。结论:球囊封堵冠脉建立猪闭胸式心肌梗死模型对动物创伤性小,且最为接近临床实际的过程,术中使用利多卡因及肝素防治心律失常及血栓形成是成功建立该模型的有效方法,缺血后处理可能是提高建模成功率的因素之一。