腺苷酸A2A受体对小鼠小肠急性缺血再灌注损伤中肠屏障功能的影响

被引：4

作者：

李祥

蒲羽

邱远

王文生

杨桦

肖卫东

机构：

[1] 第三军医大学新桥医院普通外科

来源：

第三军医大学学报 | 2017年 / 39卷 / 10期

关键词：

腺苷酸A2A受体; 肠黏膜屏障; 肠缺血再灌注; 紧密连接蛋白;

D O I：

10.16016/j.1000-5404.201611192

中图分类号：

R574 [肠疾病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的探讨腺苷酸A2A受体（A2AR）在小鼠小肠急性缺血再灌注（I/R）刺激所致肠黏膜屏障损伤机制中的作用。方法 6～8周龄雄性C57BL/6小鼠12只,分为假手术组和I/R组;A2AR基因敲除雄性C57BL/6(A2AR-/-)小鼠12只,分为A2AR-/-+假手术组和A2AR-/-+I/R组（n=6）。采用夹闭肠系膜上动脉30 min,再灌注6 h建立小鼠肠I/R模型。HE染色观察小肠黏膜的形态学变化;免疫荧光及蛋白质印迹检测肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1蛋白变化,尤斯灌流仪检测肠上皮通透性变化。结果 HE染色显示假手术组和A2AR-/-+假手术组小肠黏膜完整、无水肿,两组无明显差异;而I/R组和A2AR-/-+I/R组小肠黏膜明显水肿、绒毛断裂、部分脱落,且A2AR-/-+I/R组损伤程度明显重于I/R组。小肠黏膜上皮通透性检测发现,假手术组和A2AR-/-+假手术组没有显著性差异;与假手术组相比,I/R组和A2AR-/-+I/R组小肠黏膜跨上皮电阻（trans-epithelium electrical resistant,TER）值均显著下降（P<0.01）,且A2AR-/-+I/R组相比I/R组TER值下降更为明显（P<0.05）。免疫荧光及蛋白定量分析显示假手术组与A2AR-/-+假手术组肠上皮高表达ZO-1,而在I/R组和A2AR-/-+I/R组中ZO-1表达明显减少,同时A2AR-/-+I/R组中ZO-1的表达显著低于I/R组（P<0.05）。结论小肠I/R刺激可诱导肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1表达与分布异常,造成肠黏膜屏障损伤;而A2AR可通过调控肠上皮细胞ZO-1表达加强肠黏膜屏障功能,在肠I/R损伤中发挥潜在的保护作用。

引用

页码：960 / 965

页数：6

共 13 条

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