肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肝癌耐药细胞株阿霉素化疗敏感性的影响

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合阿霉素(ADM)处理肝癌耐药细胞株HepG2/ADM对化疗敏感性的影响。 方法 通过培养液中ADM的浓度梯度增加法长期筛选培养,建立肝癌HepG2/ADM耐药细胞株,荧光定量PCR检测多药耐药(MDR)1的表达,TRAIL联合化疗药物ADM处理HePG2/ADM,MTT比色法检测细胞增殖,细胞凋亡采用流式细胞仪和TUNEL法检测观察HepG2/ADM对化疗药物的敏感性变化。 结果 HepG2/ADM细胞是一个明确的多药耐药细胞模型,联合TRAIL(100ng/L)+ADM(0.1 mg/L)后,MTT显示HepG2/ADM细胞的增殖明显抑制,流式细胞术、TUNEL法检测TRAIL联合ADM处理HepG2/ADM 细胞诱导的凋亡,与对照组相比,凋亡指数显著增加。 结论MDRI不参与TRAIL耐受。TRAIL可部分逆转HepG2/ADM对ADM的耐药,增加其对化疗药物的敏感性。联合TRAIL和亚毒剂量化疗药物可望克服肿瘤细胞中存在的化疗耐药和TRAIL耐受。