脓毒症大鼠肠道损伤中高迁移率族蛋白B1的变化及丙酮酸乙酯的保护作用

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在脓毒症大鼠肠道损伤中的作用及丙酮酸乙酯对脓毒症肠道损伤保护作用的机制。方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。60只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(C组)和丙酮酸乙酯治疗组(M组),每组20只。M组于术后即刻腹腔注射丙酮酸乙酯溶液(40 mg/kg),S组及C组注射等量乳酸钠林格液。各实验组于术后3、6、12、24 h随机处死5只大鼠,光镜下观察肠道损伤情况,进行小肠组织病理评分,检测血浆二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及D-乳酸浓度,采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应法(reverse transcription-PCR,RT-PCR)检测小肠组织HMGB1表达。结果 S组各检测指标在各时间点比较差异无统计学意义。C组及M组各检测指标均随时间延长呈升高趋势。C组小肠组织病理评分、C组和M组小肠组织HMGBI表达在6、12、24 h均高于S组(P<0.05),M组小肠组织病理评分在12、24 h高于S组(P<0.05),C组和M组血浆DAO及D-乳酸浓度在各时间点均高于S组(P<0.05)。M组小肠组织病理评分在24 h低于C组,HMGB1tmRNA表达、血浆DAO及D-乳酸浓度在6、12、24 h均低于C组,小肠组织HMGB1蛋白含量在12、24 h低于C组(P<0.05)。结论 脓毒症大鼠肠道损伤程度与肠组织表达HMGB1相关。丙酮酸乙酯可减轻脓毒症肠道损伤,其机制可能与抑制肠组织HMGB1表达有关。