弹性蛋白酶抑制剂对野百合碱诱导的肺动脉高压干预作用的研究

目的　探讨丝氨酸弹性蛋白酶抑制剂ZD 0 892对野百合碱性肺动脉高压的逆转作用。方法　利用野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型。 2 1天后 ,治疗组给予ZD 0 892管饲 ,剂量按2 4 0mg/(kg·d)分 2次给予 ,模型组按同样剂量管饲ZD 0 892的溶媒 ;而正常对照组管饲同样剂量的生理盐水。于实验第 2 1、2 8、35天 ,使用荧光分光光度计检测肺动脉弹性蛋白的离解活性 ,通过右心导管法测定肺动脉压力 ;并在上述时间点 ,采用钡明胶灌注的技术对周围肺动脉进行组织病理学分析。结果　注射野百合碱后的 2 1天 ,大鼠肺动脉高压已经形成 ,肺动脉弹性蛋白酶的活性明显升高。经ZD 0 892治疗 1周后 ,肺动脉弹性蛋白酶的活性显著下降 ,肺动脉压力、周围肺动脉的肌化数、肌性肺动脉的中膜厚度也相应减低 ;治疗 2周后 ,弹性蛋白酶的活性降低至正常水平 ,肺动脉压力及结构也随之恢复正常。结论　内源性血管弹性蛋白酶在肺动脉高压的发生及发展中起重要作用 ,ZD 0 892能有效地抑制其活性 ,进而可使野百合碱诱导的严重肺动脉高压完全逆转。