肾小管缺氧损伤中肾损伤分子-1表达信号通路的调节

被引：9

作者：

霍文谦

靳风烁

李黔生

聂志林

张克勤

机构：

[1] 第三军医大学大坪医院野战外科研究所泌尿外科

来源：

肾脏病与透析肾移植杂志 | 2011年 / 20卷 / 01期

关键词：

肾小管上皮细胞; 缺氧损伤; 肾损伤分子-1; 缺氧诱导因子-1;

D O I：

暂无

中图分类号：

R692 [肾疾病];

学科分类号：

1002 ; 100210 ;

摘要：

目的:观察肾损伤分子-1(KIM-1)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在人近端小管上皮细胞(HK-2)缺氧复氧过程中的表达及相互关系,探讨HIF-1α对KIM-1表达的调控作用及机制。方法:收集缺氧、缺氧复氧后不同时段培养的HK-2细胞,用RT-PCR和Western-Blot检测KIM-1及HIF-1α表达,同时观察HIF激动剂(CoCl2)及抑制剂(雷帕霉素)对KIM-1表达的影响;应用凝胶迁移实验(EMSA)和染色质免疫沉淀实验(ChIP)验证KIM-1启动子区和HIF-1结合情况。结果:HK-2细胞缺氧复氧过程中KIM-1和HIF-1在mRNA水平和蛋白水平表达相关,HIF-1激动剂CoCl2或抑制剂雷帕霉素可上调或下调KIM-1表达,并呈剂量依赖性;EMSA表明HIF-1α可以和KIM-1启动子区HRE结合位点为模板所设计的双链寡核苷酸探针特异性结合,而且这种特异性结合受HIF-1α调节,同时ChIP实验证实了KIM-1启动子区和HIF-1α的结合。结论:KIM-1在近端肾小管上皮细胞缺氧损伤时的表达受HIF-1α调控,KIM-1可能作为HIF-1的下游分子参与肾损伤及修复过程。

引用

页码：34 / 39

页数：6

共 6 条

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