新生鼠缺氧缺血性脑损伤缺氧诱导因子1α表达与神经元凋亡

目的探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxia ischem ia brain damage,HIBD)时缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)表达与神经元凋亡的相关性,探索HIF-1α在神经元凋亡中的作用及对损伤神经修复重建的意义。方法新生10dSD大鼠40只,随机分为对照组和实验组,每组20只。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%氮气、8%氧气)缺氧2.5h,即为HIBD模型;对照组分离颈总动脉,不结扎,不作缺氧处理。分别于术后4、8、24、48及72h处死两组动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF-1α、活化的半胱天冬氨酸酶3(cleavedcaspase3,CC3)的表达,应用TUNEL检测凋亡细胞。结果实验组HIF-1α蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;CC3蛋白于术后4h开始表达,8h有少量表达,24h明显升高,48h及72h维持较高水平。对照组各时间点HIF-1α和CC3均有极少量弱阳性表达。实验组HIF-1α和CC3蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。TUNEL染色显示实验组术后随时间延长阳性细胞数逐渐增多,72h达高峰;但对照组TUNEL阳性细胞极少。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论HIF-1α与促凋亡蛋白CC3表达趋势相反,HIF-1α对新生儿HIBD神经元可能具有保护作用,可望对缺氧缺血神经的修复重建发挥一定作用。