Bax BH3结构域的多肽链(H2-H3)通过抑制Bcl-2的成孔和中和Bcl-2的抗Bax作用而引起细胞凋亡(英文)

被引：4

作者：

彭军 ^{[1
,2
]}

Suzanne MLapolla ^{[1
]}

张志 ^{[1
]}

林家陵 ^{[1
]}

机构：

[1] Department of Biochemistry and Molecular Biology,University of Oklahoma Health Sciences Center

[2] 不详

[3] 福建中医学院中西医结合研究院

[4] 不详

来源：

生物医学工程学杂志 | 2009年 / 04期

关键词：

抗凋亡蛋白Bcl-2; 促凋亡蛋白Bax; Bax BH3结构域的肽链; 成孔; 低聚反应;

D O I：

暂无

中图分类号：

R73-3 [肿瘤学实验研究];

学科分类号：

摘要：

成孔和蛋白间的相互作用在Bcl-2家族对凋亡的调节过程中起着重要的作用。促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2通过在线粒体外膜上形成不同的孔来调节膜的通透性。Bcl-2的过度表达与许多肿瘤的发生密切相关,因此研制能抑制Bcl-2功能的小分子化合物一直是抗肿瘤研究领域的一个重点。由于Bax可以通过其BH3结构域和Bcl-2结合,继而抑制Bcl-2的抗凋亡功能;所以来源于Bax BH3结构域的多肽链(H2-H3)被认为是Bcl-2的拮抗剂。我们最近发现,H2-H3能够激活Bax以及抑制Bcl-2的抗Bax作用,从而诱导细胞色素C的释放和细胞凋亡;但其中的分子机制尚未完全阐明。本文通过对Bcl-2和Bax在脂质体膜上成孔过程的研究,发现:H2-H3可以抑制Bcl-2的成孔;并且可以中和Bcl-2对Bax成孔的抑制作用。造成H2-H3促凋亡功能丧失的点突变同样也会造成H2-H3对Bcl-2的抑制作用。因此本文的研究结果提示:H2-H3的促凋亡功能与其抑制Bcl-2的成孔和中和Bcl-2的抗Bax作用有关。

引用

页码：829 / 835

页数：7

共 26 条

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