小鼠CT26结肠癌耐药动物模型的建立

目的:化疗药物诱导建立小鼠CT26结肠癌多药耐药(Multidrug resistance,MDR)动物模型。方法:建立小鼠CT26结肠癌皮下肿瘤模型,5-氟尿嘧啶和阿霉素联合化疗,MTT法绘制化疗前后细胞株的生长曲线、计算倍增时间及对各化疗药物敏感性及耐药指数(Resistance index,RI),RT-PCR检测化疗前后MDR1b mRNA表达情况,流式细胞技术检测多药耐药蛋白(P-glycoprotein,P-gp)外排功能。结果:耐药株的倍增时间比亲本细胞株长,化疗后肿瘤对放线菌素D(ACT)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、羟基喜树碱(HCPT)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、柔红霉素(DAM)、依托泊甙(VP16)的RI分别为29.3、26.4、10.9、7.0、5.8、3.0、2.8,敏感性降低。耐药株MDR1b mRNA表达水平比亲本细胞株高,对柔红霉素的外排能力明显高于亲本细胞株。结论:本实验成功建立肿瘤多药耐药的动物模型,为化疗后肿瘤继发多药耐药问题的研究提供动物模型,为提高化疗效果研究奠定基础。