目的采用网络药理学方法筛选百合-熟地黄药对治疗抑郁症的作用靶点,明确抗抑郁作用机制。方法通过中药系统药理数据库(TCMSP)检索百合、熟地黄的所有化学成分并筛选作用靶点,构建成分靶点PPI网络。通过PharmGkb数据库检索与抑郁症相关基因,采用Cytoscape软件绘制疾病靶点PPI网络。利用Cytoscape软件进行网络合并,筛选核心网络,进一步进行基因GO功能和KEGG通路富集分析。结果检索百合-熟地黄药对的所有化学成分,共检索出162个化学成分,根据OB、DL值筛选出9个化合物作为有效成分候选化合物。通过检索中药系统药理数据库(TCMSP)共检索出109个靶点蛋白,构建成分靶点PPI网络和疾病靶点PPI网络。利用Cytoscape软件及插件进行核心网络筛选。基因GO功能分析提示涉及生物过程、分子功能、细胞组成三方面。基因KEGG通路富集分析发现与细胞衰老负调控、组蛋白H2A单泛素化、分子伴侣介导的自噬相关。结论百合-熟地黄药对治疗抑郁症的可能机制是调节细胞衰老负调控、组蛋白H2A单泛素化、分子伴侣介导的自噬等机制。