乌司他丁对内毒素休克大鼠器官功能的保护作用

目的探讨蛋白酶抑制剂对于内毒素所致大鼠休克时器官功能的保护作用及其可能的机制。方法健康雄性Wistar大鼠共48只,分为两部分,每一部分24只,分为三组。其中第一部分设:生理盐水对照组(C组,n=6);内毒素组(E组,n=10),尾静脉注射内毒素5mg/kg(lipopolysaccharide,LPSO55:B5);蛋白酶抑制剂组(U组,n=8),尾静脉给与LPS5mg/kg,同时分别给予腹腔注射蛋白酶抑制剂乌司他丁10万U/kg。第二部分三组给药方法相同,不取组织和血标本,仅观察2h血压及24h死亡率。第一部分三组动物2h采集血、尿标本及肺组织,分别测定肺组织湿/干重比值及髓过氧化物酶(MPO)、脂质过氧化代谢产物水平(丙二醛MDA和共轭二烯C-diense),测定动脉血气、血乳酸(Lactic acid)和内皮素(ET)水平、血浆肌酐(SCr)及尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平。结果U组血压低于C组〔(99.16±6.91vs120.5±3.41)mmHg〕(P<0.001)而高于E组〔(99.16±6.91vs75±4.16)mmHg〕(P<0.001);血气分析示PaO2U组高于E组〔(112.8±4.83vs82.8±4.03)mmHg〕(P<0.01);肺湿/干重U组明显低于E组(5.0±0.05vs5.41±0.06)(P<0.001);肺组织MPO活性,U组明显低于E组〔(119.40±11.32vs152.90±8.41)u/g.w.w〕(P<0.001),肺组织脂质过氧化物水平U组较E组明显降低〔(MDA51.26±5.56vs73.95±4.62;C-diense7.59±0.84vs10.96±0.81)nmol/g.w.w〕(P<0.01);尿NAG与血浆肌酐水平U组明显低于E组分别为〔(122.56±14.33vs337.67±16.52)IU/L及(56.21±4.77vs115.67±5.95)μmol/L〕(P<0.001);血浆乳酸水平U组较E组降低〔(4.03±0.11vs5.90±0.14)mmol/L〕(P<0.001);血浆内皮素水平U组较E组降低〔(633.27±93.27vs948.23±103.45)pg/ml〕(P<0.05),U组大鼠死亡率有下降趋势。结论蛋白酶抑制剂乌司他丁对内毒素所致休克大鼠的多器官功能损害具有一定的保护作用。