PD-L1-GPI分子膜表面修饰胰岛细胞抑制反应性T细胞的攻击

目的:构建PD-L1表达腺病毒载体,研究其对反应性T细胞的免疫抑制效应,以探讨预防1型糖尿病患者的胰岛β细胞的免疫损伤机制。方法:用含目的基因的腺病毒载体pAd5/PD-L1-GPI感染小鼠胰岛瘤细胞株NIT细胞,提取膜蛋白经Western blotting证实靶细胞高效表达目的蛋白PD-L1-GPI。取小鼠外周血非贴壁的淋巴细胞,与靶细胞混合淋巴细胞培养,进行淋巴细胞增殖和反应性T细胞功能检测,并检测细胞培养液中IL-2、TNF-α和IFN-γ水平。结果:与对照组NIT细胞比较,用PD-L1-GPI修饰的NIT细胞能够更有效地抑制已致敏的淋巴细胞增殖,且下调反应性T细胞分泌的IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子水平(P<0.05)。结论:PD-L1基因在胰岛细胞中表达可有效地抑制已活化的反应性T细胞,阻断自身免疫性T细胞的胞毒作用,诱导免疫耐受,将成为治疗糖尿病的一个有价值的方向。