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乙型肝炎病毒多聚酶变异与拉米夫定治疗反应
被引：51
作者：
张欣欣
韩永年
陆志檬
张东华
机构：
[1] 上海第二医科大学附属瑞金医院,上海第二医科大学附属瑞金医院,上海第二医科大学附属瑞金医院,上海第二医科大学附属瑞金医院
来源：
关键词：
肝炎病毒,乙型;
多聚酶;
变异;
拉米夫定;
D O I：
暂无
中图分类号：
R575.1 [肝炎];
学科分类号：
100201 [内科学];
摘要：
目的 探讨乙型肝炎病毒 (HBV)多聚酶酪氨酸 蛋氨酸 天冬氨酸 天冬氨酸 (YMDD)基序变异对拉米夫定抗病毒疗效的影响。方法 对 19例拉米夫定治疗 (10 0mg/d) 4 8周时血清病毒核酸阳性的慢性乙型肝炎患者 ,采用聚合酶链反应 (PCR)产物直接测序技术 ,检测其血清中HBV多聚酶 (YMDD)变异情况 ,并观察其血清HBVDNA和丙氨酸转氨酶 (ALT)水平。结果 在检出YMDD变异株的 10例患者中 (4例为YV550 DD型 ,均伴L52 6→M突变 ,6例为YI550 DD型 ) ,至 5 2周为止 ,共5例出现HBVDNA突发 (分枝DNA信号扩增法 ) ,其中 2例伴ALT再升高。追踪其治疗前血清均未发生上述变异。而在未检出YMDD变异的 9例患者中 ,1例出现DNA突发后又阴转 ,而另 1例治疗过程中HBVDNA未阴转、ALT始终波动于正常值上下的患者 ,发现多聚酶其他部位的变异 (G4 73 →R ,D4 77→N ,D4 80 →N ,L4 91→M )治疗前后相同。结论 乙型肝炎病毒多聚酶 (YMDD)变异与药物诱导相关 ,发生变异者较无变异者疗效降低 ;在拉米夫定治疗过程中 ,该变异的检测将有助于其疗效监测
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