和厚朴酚对大鼠肝纤维化及P38MAPK/Nrf2信号通路的影响

目的:研究和厚朴酚(HNK)对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化及P38MAPK/Nrf2信号通路的影响。方法:建立肝纤维化大鼠模型,造模完成后的大鼠随机分为正常组、模型组、HNK低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组)。低、中、高剂量组大鼠根据体重按20μg/kg、40μg/kg、80μg/kg的剂量腹腔注射HNK,正常组及模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,均1次/d,连续28 d。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及白介素1β(IL-1β)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;Western blot检测各组大鼠肝组织P38MAPK、p-P38MAPK及Nrf2蛋白水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肝组织MDA、P38MAPK、p-P38MAPK水平均显著升高(P<0.05),肝组织SOD活性及Nrf2蛋白水平均显著降低(P<0.05),肝组织出现明显病理学变化;与模型组相比,低、中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TNF-α、IL-6、IL-1β、肝组织MDA、P38MAPK、p-P38MAPK水平均显著降低(P<0.05),肝组织SOD活性及Nrf2蛋白水平均显著升高(P<0.05),肝组织病理学变化明显改善,均以高剂量组大鼠改善最佳。结论:和厚朴酚能改善肝纤维化大鼠肝组织病理情况,其机制可能与调节P38MAPK/Nrf2信号通路有关。