高脂饮食对大鼠骨髓内皮祖细胞水平的影响及作用机制

目的探讨高脂饮食对大鼠骨髓源内皮祖细胞(EPCs)数量、氧化应激水平的影响及EPCs谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)的表达,分析高脂饮食是否通过诱导氧化应激影响EPCs的数量及功能。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠23只,随机分为正常对照组13只,高脂饮食组(高脂组)10只。对照组给予基础饲料,总热量为348 kcal/100 g;高脂组喂以高脂饲料,总热量为502kcal/100 g。16周后测定Lee's指数、体质量,判断造模是否成功。造模成功后空腹颈动脉插管抽血,分离血清,测定胰岛素、血脂、氧化应激等指标。留取肾周、附睾周围脂肪,称质量。分离并培养EPCs,10 d后多波长激光共聚焦显微镜鉴定EPCs,并测定EPCs GPx-1的mRNA表达及蛋白表达。结果 16周后,高脂组与对照组比较,体质量分别为(465.1±27.7)g比(404.4±17.0)g,Lee's指数312.1±9.8比297.7±8.8,腹腔内脂肪含量(20.1±1.9)g比(15.3±1.1)g,均增加(均P<0.001);空腹血糖(5.85±0.77)mmol/L比(4.29±0.74)mmol/L,胆固醇(1.35±0.21)mmol/L比(0.95±0.14)mmol/L,三酰甘油(1.02±0.21)mmol/L比(0.65±0.19)mmol/L,均升高(均P<0.01);空腹胰岛素(3.46±0.77)mmol/L比(2.04±0.51)mmol/L与胰岛素抵抗指数0.90±0.24比0.40±0.19,升高(P<0.001);超氧化物歧化酶(SOD)(72.8±5.4)mU/L比(80.4±7.9)mU/L,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)(759.1±60.7)mU/L比(826.3±65.8)mU/L,总抗氧化能力(TAOC)(5.18±0.35)InU/L比(6.01±0.93)mU/L,均降低(均P<0.05);丙二醛水平升高[(6.09±0.96)μmol/L比(5.14±0.89)μmol/L3(P<0.05);EPCs数量减少(62.55±4.85比71.19±5.95,P<0.001),GPx-1 mRNA表达(0.50±0.13比1.29±0.42)及GPx-1蛋白表达(0.50±0.13比1.29±0.42)均下降(P<0.05和P<0.01)。多元直线回归分析显示,丙二醛是EPCs的影响因素;Lee's指数是GSH-Px的影响因素;总胆固醇是TAO-C及SOD的影响因素;空腹胰岛素是丙二醛的影响因素。结论高脂喂养可导致大鼠肥胖,内脏脂肪增加,胰岛素抵抗和EPCs数量减少,EPCs GPx-1mRNA表达及蛋白表达均下降,氧化应激是肥胖大鼠EPCs数量减少影响因素之一。