轮状病毒致新生鼠胆管损伤的机制

目的　了解轮状病毒致新生鼠胆管损伤的分子机制。方法　实验共需成年雄性鼠 13只 ,雌性鼠 2 5只。将小鼠按每笼 1只雄性与 2只雌性的比例将动物分成 13笼 ,饲养于层流室内 ,新生鼠出生后 2 4～ 4 8h内将其随机分成 5组 ,每组 5窝 ,每窝 5～ 8只。不同组腹腔内注射不同滴度的猴轮状病毒MMU180 0 6 ,其中一组加用吡咯二硫氨基甲酯 (PDTC) ,对照组腹腔注射相同剂量的病毒培养液。在注射病毒后 5、10、15、2 1及 2 8d各处死一批动物 ,观察动物的体重变化及肝内外胆管的组织学改变。免疫组化法检测轮状病毒VP7抗原及NF κB在肝内外胆管中的表达 ,并对NF κB的表达进行原位杂交研究。结果　病毒注射组小鼠体重的增加明显慢于对照组。病毒注射后鼠肝胆系统出现急慢性炎症反应 ,且可见肝外胆管狭窄及胆道闭锁。病毒注射组均可检测到病毒抗原。病毒注射后NF κB的表达在蛋白质水平与mRNA水平均增高 ,PDTC能抑制NF κB的表达增高并可减轻炎症反应的程度。结论　NF κB在介导轮状病毒对新生鼠肝内外胆管损伤中有重要作用 ,这种作用可被PDTC所抑制。