鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系。方法采用荧光定量 RT-PCR 和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织 HIF-1α、VEGF 表达水平。对比分析 HIF-1α、VEGF 在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HIF-1α和 VEGF 与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系。结果HIF-1α mRNA 在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA 在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中 HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42)。HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别 P=0.073、P=0.063)。HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别 P=0.013、P=0.028)。但没有发现 HIF-1α mRNA 与 VEGF 蛋白之间有显著相关性。结论肿瘤组织中 HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对 HIF-1α与临床病理关系的研究表明 HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关。因此,HIF-1α与 VEGF 有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点。