PKA、GSK-3β和cdk5对微管相关蛋白tau的位点特异性磷酸化

被引：24

作者：

丁绍红 ^{[1
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施建华 ^{[1
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尹晓敏 ^{[1
]}

龚成新 ^{[2
]}

刘飞 ^{[2
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机构：

[1] 南通大学江苏省神经再生重点实验室

[2] 纽约州立基础研究所神经化学系

来源：

南通大学学报(医学版) | 2006年 / 04期

关键词：

阿尔茨海默病; Tau; 高度磷酸化; 蛋白激酶;

D O I：

暂无

中图分类号：

R749.1 [脑器质性精神障碍];

学科分类号：

100204 [神经病学];

摘要：

目的:研究cAMP依赖的蛋白激酶(cAMPdependentproteinkinase,PKA)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependentkinase5,cdk5)在体外和培养的细胞中对tau蛋白位点特异性磷酸化的调节作用。方法:以人最长的异构体tau441作为底物,通过蛋白质印迹分析,观察以上3种酶对tau蛋白位点特异性磷酸化的调节作用。结果:PKA在体外能够磷酸化Ser214、Ser262、Ser409,但在培养的细胞中,PKA的激活仅使得tau蛋白在Ser214位点的磷酸化增加,而不能磷酸化Ser262和Ser409。在体外和培养的细胞中,GSK-3β和cdk5均能磷酸化tau蛋白许多位点,包括Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Thr212、Thr217、Ser396、Ser404,使得tau蛋白的迁移减慢。结论:在培养的细胞中,PKA的激活使得tau蛋白在Ser214位点的磷酸化增加。GSK-3β能更好地磷酸化tau蛋白微管结合域下游的磷酸化位点,而cdk5则更容易磷酸化其上游的位点。

引用

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