抗抑郁药5-HT重摄取抑制剂高通量筛选方法的建立与应用

被引：2

作者：

张莉

尚念勇

杜冠华

机构：

[1] 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心,中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心,中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京,北京,北京

来源：

中国药学杂志 | 2003年 / 04期

关键词：

5-HT重摄取抑制剂筛选; 小鼠游泳试验; 小鼠悬尾试验;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965.1 [药物筛选和实验模型];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的　研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法　采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾试验探讨活性化合物J0 1113 ,J0 1114和J10 745的抗抑郁作用。结果　体外试验表明 ,5 0 0 0多种化合物经高通量筛选后 ,J0 1113 ,J0 1114和J10 745均显示较强的 5 HT重摄取抑制活性。J0 1113 ,J0 1114和J10 745的IC50 分别为 1.3 0 4× 10 -10 ,9.0 3 6× 10 -10 ,1.44 7× 10 -7mol·L-1。小鼠悬尾试验结果显示J0 1113连续给药 3d或 5d能明显减少悬尾小鼠的静止时间[( 70± 5 0 )s,( 10 0± 5 0 )s],同模型小鼠 [( 10 0± 3 0 )s ,( 170± 40 )s]相比差异极显著 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。小鼠游泳试验结果表明 ,J0 1113组小鼠连续给药 3d或 5d静止时间为 [( 10± 16)s ,( 19± 2 5 )s]也显著低于模型对照组 [( 60± 40 )s,( 5 0± 3 0 )s],两者相比差异极显著 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。在这两种模型中J0 1114,J10 745与对照组比静止时间虽有减少趋势 ,但均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　结果提示应用高通量筛选体系 ,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现 ,

引用

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共 4 条

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