黄芪-丹参药对干预梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的研究

目的:观察黄芪-丹参药对及其组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响,分析其对肾小管上皮细胞的干预作用。方法:66只SD大鼠随机分为7组,正常组、模型组、Fosinopril组、丹参总酚酸组、黄芪总皂苷组、黄芪-丹参颗粒剂配伍组、黄芪-丹参组分配伍组。造模后第2天各组按剂量给予相应药物ig治疗14 d。福辛普利组按6.6 mg.kg-1给药,丹参总酚酸组按40 mg.kg-1给药,黄芪总皂苷组按37.5 mg.kg-1给药,黄芪丹参组分配伍组中黄芪总皂苷、丹参总酚酸分别按37.5 mg.kg-1和40 mg.kg-1给药,黄芪丹参颗粒剂组黄芪、丹参颗粒均按10 g.kg-1给药,第15天腹主动脉采血检测肾功能(肌酐、尿素氮)检测及代谢笼收集尿液测定视黄醇结合蛋白(RBP)水平。免疫组化染色,光学显微镜下观察肾组织α-SMA,E-cadherin表达变化。结果:肾功能结果分析显示,UUO组大鼠术后血清Cr达(52.34±7.63)μmol.L-1,显著高于正常组(43.29±4.13)μmol.L-1(P<0.05),但除福辛普利组外,各给药组大鼠Cr水平与模型组相比差异无统计学意义。各组大鼠血清BUN水平差异无统计学意义;各造模组大鼠尿RBP水平较正常组显著升高(P<0.05),其中,福辛普利组、组分配伍组大鼠尿RBP分别为(0.41±0.05),(0.41±0.04)μmol.L-1,与模型组(0.49±0.09)μmol.L-1相比有显著性差异(P<0.05)。免疫组化结果均以模型组病变最严重;病变最轻的为福辛普利组及组分配伍组。结论:黄芪丹参药对及其有效成分对UUO大鼠肾功能、肾小管功能有一定的保护作用,其机制可能与其通过减少模型鼠肾组织α-SMA表达,增加E-cadherin表达,干预肾小管上皮细胞转分化而防治肾间质纤维化有关。