曲美他嗪通过抑制MicroRNA-423-5p凋亡信号通路保护H2O2引起的心肌缺血再灌注损伤

目的探讨曲美他嗪通过microRNA-423-5p（miR-423-5p）凋亡信号通路对H2O2引起的缺血再灌注损伤保护作用的分子生物学机制。方法培养小鼠心肌细胞,先以CCK-8和TUNEL检测对比观察H2O2对心肌细胞活性及凋亡的影响,同时以RT-q-PCR定量检测各组心肌细胞内miR-423-5p表达的情况。再通过质粒转染细胞上调和下调miR-423-5p的表达,观察心肌细胞的活性及凋亡情况。最后在H2O2诱导组中加入不同浓度曲美他嗪,检测miR-423-5p和下游通道的表达以及细胞活性和凋亡情况。结果以H2O2处理小鼠心肌细胞会上调miR-423-5p的表达,同时降低心肌细胞的活性并引起凋亡（p<0.01）。以质粒转染心肌细胞提高miR-423-5p表达可以降低心肌细胞活性并引发凋亡;降低miR-423-5p表达则可以减轻H2O2引起的细胞活性降低及凋亡效应（p<0.01）。在H2O2处理组中加入曲美他嗪可以下调miR-423-5p的表达,同时减轻心肌细胞活性降低及凋亡比例（p<0.01）。结论 H2O2通过上调心肌细胞中的miR-423-5p表达诱导心肌细胞活性降低并引起凋亡,曲美他嗪通过抑制该miR的表达从而减少H2O2对心肌细胞活性的损伤并减少凋亡。