中国人肝微粒体体外代谢奥美拉唑的酶促反应动力学

采用中国成人肝微粒体建立了体外孵育代谢奥美拉唑的酶促反应，应用反相ＨＰＬＣ法测定孵育体系中奥美拉唑的两种主要代谢物——羟奥美拉唑和奥美拉唑砜的含量。该方法灵敏度高、简便、快速、可靠。实验结果表明，人肝微粒体主要通过羟化和Ｓ原子氧化代谢奥美拉唑。其羟化反应的最大反应速率（Ｖｍａｘ）和米氏常数（Ｋｍ）分别为４２．９０ｎｍｏｌ·ｍｉｎ￣（－１）·ｍｇ￣（－１）和６．４９μｍｏｌ·Ｌ￣（－１），而Ｓ原子氧化代谢为６．６３ｎｍｏｌ·ｍｉｎ￣（－１）·ｍｇ￣（－１）和１１．８０μｍｏｌ·Ｌ￣（－１）。消旋美芬妥英、地西泮、去甲西泮及罂粟碱对奥美拉唑体外代谢的实验结果表明，上述药物对奥美拉唑的羟化代谢均有不同程度的抑制作用，其中美芬妥英、地西泮、去甲西泮为奥美拉唑羟化代谢的竞争性抑制剂，罂粟碱为反竞争性抑制剂。同时，这４种药物对奥美拉唑的Ｓ原子氧化代谢亦有一定的影响。