大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用及其机制研究

目的了解十四环大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用及其可能的机制。方法大鼠气道内注入脂多糖(LPS)建立气道黏液高分泌模型。分别给予罗红霉素(1～10 mg/kg)、交沙霉素(10 mg/kg)和阿莫西林(40 mg/kg)管喂4 d。提取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELLA、ELISA、免疫组化、RT-PCR及Western Blot等方法检测炎性细胞因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNFα-)]、黏蛋白、Muc5ac和核因子-κB(NFκ-B)等的表达水平。结果LPS刺激可以使大鼠气道上皮Muc5ac蛋白和mRNA表达增高,使BALF中性粒细胞增高、黏蛋白含量增多、炎性细胞因子(IL-1β、IL-8和TNFα-)表达增加。同时气道上皮细胞胞浆NFκ-B表达和NFκ-B入核率均增高。罗红霉素(5和10 mg/kg)可以抑制由LPS导致的Muc5ac高表达和NFκ-B的核内转移,抑制肺组织内中性粒细胞聚集和肺泡灌洗液中性粒细胞的数量以及炎性细胞因子水平。NFκ-B的入核率与细胞因子、Muc5ac mRNA水平呈正相关关系。交沙霉素组和阿莫西林组未观察到类似结果。结论罗红霉素可以抑制LPS所致的肺组织炎症反应和气道黏液高分泌状态,其机制可能是部分通过抑制NFκ-B活化、中性粒细胞聚集和炎性细胞因子释放而发挥作用。