PI3K/Akt调节线粒体Cx43蛋白表达在H2S后处理离体大鼠心肌中的保护作用

被引：15

作者：

张可璇 ^{[1
]}

毛洪雅 ^{[1
]}

孟雪 ^{[1
]}

惠夏 ^{[2
]}

张邓新 ^{[2
]}

季永 ^{[2
]}

机构：

[1] 江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室

[2] 无锡市第四人民医院麻醉科

来源：

中国药理学通报 | 2013年 / 29卷 / 02期

关键词：

硫化氢; 后处理; 缺血/再灌注损伤; 心肌保护; PI3K/Akt; 线粒体缝隙连接蛋白Cx43;

D O I：

暂无

中图分类号：

R363 [病理生理学];

学科分类号：

100104 ;

摘要：

目的探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤。方法 56只♂SpragueDawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组(I/R组),PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(LY组),硫化氢后处理组(NP组),硫化氢后处理+PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(N+L组)。采用离体心脏Langen-dorff灌注模型,平衡灌注20 min后停灌30 min复灌60 min。记录平衡末及灌注结束时的心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算凋亡指数(AI);Westernblot半定量线粒体总的Cx43(total connexin 43,tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标差异无统计学意义。再灌注后,与I/R组比较,NP组心功能的各项指标明显改善(P<0.05);心肌梗死面积减少(26.5±4.2)%vs(44.5±5.3)%(P<0.05);凋亡指数降低(25.9±3.0)%vs(43.1±1.9)%(P<0.05);线粒体tCx43和pCx43蛋白表达水平明显升高。LY294002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使N+L组心功能指标及线粒体中tCx43和pCx43的表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及凋亡指数均增加(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路通过上调线粒体缝隙连接蛋白Cx43蛋白的表达而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠I/R损伤。

引用

页码：248 / 253

页数：6

共 5 条

[1] 硫化氢对阿霉素心肌损伤模型中心肌缝隙连接和连接蛋白的影响 [J].

赵倩 ;

张阿莲 ;

王长谦 ;

张绘莉 .

中国分子心脏病学杂志, 2011, 11 (02) :103-107

[2] PI3K/Akt信号通路在外源性硫化氢后处理大鼠离体心肌中的作用 [J].

于水 ;

杨海扣 ;

米琰 ;

季永 ;

曾因明 .

中国药理学通报, 2010, 26 (06) :759-764

[3] 缺血/再灌注过程中心肌细胞自噬研究进展 [J].

李欣志 ;

刘建勋 .

中国药理学通报, 2008, (06) :704-707

[4]

Exogenous hydrogen sulfide postconditioning protects isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury[J] . Yong Ji,Qing-feng Pang,Gang Xu,Li Wang,Jun-ke Wang,Yin-ming Zeng.European Journal of Pharmacology . 2008 (1)

[5] Bradykinin prevents reperfusion injury by targeting mitochondrial permeability transition pore through glycogen synthase kinase 3β [J].

Park, Sung-Sik ;

Zhao, Hong ;

Mueller, Robert A. ;

Xu, Zhelong .

JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, 2006, 40 (05) :708-716

← 1 →