PERK通路参与了缺氧心肌细胞的内质网应激及凋亡

被引：28

作者：

刘春蕾 ^{[1
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李鑫 ^{[1
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李蕊君 ^{[1
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何云云 ^{[1
,2
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何昆仑 ^{[1
]}

王莉莉 ^{[3
]}

机构：

[1] 中国人民解放军总医院心内科

[2] 南开大学医学院

[3] 军事医学科学院毒物药物研究所

来源：

中国病理生理杂志 | 2012年 / 28卷 / 08期

关键词：

心肌细胞; 内质网应激; 缺氧; 未折叠蛋白反应; 细胞凋亡;

D O I：

暂无

中图分类号：

R363.2 [发病学];

学科分类号：

100103 [病原生物学];

摘要：

目的:观察缺氧对原代培养的Wistar乳鼠心肌细胞的损伤,探讨内质网应激在缺氧心肌损伤发生发展过程中起的作用及PERK通路是否参与其信号转导过程。方法:将原代培养的乳鼠心肌细胞随机分为正常对照组和缺氧1 h、4 h、8 h、12 h、24 h组,通过测定细胞ATP含量反映细胞活力;高内涵分析细胞成像系统检测多参数凋亡;采用免疫细胞化学和蛋白印迹方法检测以内质网为靶点的分子伴侣(GRP78和钙网蛋白)的表达,PERK通路(PERK和eIF2α)的磷酸化水平,以及其下游分子(ATF4和CHOP)在缺氧不同时点蛋白的表达变化特征。采用PERK通路激活型药物salubrinal处理原代培养的Wistar乳鼠心肌细胞,观察药物是否对缺氧损伤的心肌细胞有保护作用。结果:缺氧引起心肌细胞凋亡,缺氧早期(约1 h)钙网蛋白和GPR78的表达上调;缺氧中期(4 h)p-PERK、p-eIF2α和ATF4的表达上调;缺氧后期(12 h)CHOP的表达上调。Salubrinal对缺氧心肌有保护作用。结论:在培养的心肌细胞中,缺氧可激发内质网应激。在缺氧早期激活PERK通路保护机体对抗缺氧损伤,后期激活细胞凋亡通路。

引用

页码：1392 / 1398

页数：7

共 9 条

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