柔红霉素在耐药细胞株K562/ADR内的异常分布

目的　了解化疗药物在糖蛋白 (Pgp)耐药细胞株K5 6 2 /ADR亚细胞结构的异常分布及其与耐药的关系。方法　采用共聚焦激光扫描显微镜、荧光法和RT PCR等方法 ,研究柔红霉素(DNR)在K5 6 2 /ADR细胞亚细胞结构的分布及其与耐药的关系 ,以及维拉帕米尔 (verapamil)、布雷菲尔得菌素 (brefeldinA)、氯喹对细胞内DNR异常分布的影响。将 3种特异染色线粒体、高尔基体、溶酶体的荧光物质Rh12 3、NBD ceramide、中性红作为探针 ,鉴定分隔储留DNR的细胞器。结果　在K5 6 2 /ADR细胞中 ,DNR荧光主要集中在核周和周边胞浆 ,核内及胞浆其他部位荧光很少。这种分布方式与Rh12 3荧光在该细胞的分布极其相似 ,与DNR在敏感细胞K5 6 2 /S细胞核、浆均匀分布不同。verapamil可逆转DNR在K5 6 2 /ADR的异常分布 ,而氯喹、brefeldinA无此作用。结论　DNR在耐药细胞的异常分布参与了肿瘤细胞耐药的形成 ,Pgp在此过程中发挥了重要作用。