巨噬细胞内毒素耐受时TLR4/MD-2的基因表达调节作用

目的　研究脂多糖 (LPS)的跨膜信号传导分子TLR4和MD 2在巨噬细胞内毒素耐受发生中的调节变化和作用。方法　分离小鼠腹腔巨噬细胞 ,活化组直接以 1mg/LLPS刺激一定时间 ,耐受组先用不同剂量LPS预处理 2 0h ,再用 1mg/LLPS刺激。利用逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)测定各基因的转录调节变化。结果　在活化组细胞LPS刺激可显著诱导肿瘤坏死因子(TNF) α的基因转录和蛋白分泌 ,但是LPS预处理可使耐受组细胞TNF α的mRNA和蛋白水平均明显低于活化组 (P <0 .0 1) ;耐受组细胞中TLR4的基因表达水平也比活化组明显低 (P <0 .0 1) ,但MD 2的基因表达水平不受LPS刺激的影响。结论　内毒素耐受的巨噬细胞表现为抑制的炎症细胞因子产生 ,TLR4基因的表达下调可能是内毒素耐受发生的机制之一。