类风湿关节炎血瘀证大鼠模型的制备及评价

目的 :建立一个稳定可靠的类风湿关节炎(RA)血瘀证动物模型,为后续实验提供基础。方法:选用雌性SD大鼠,在Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型(CIA)的基础上,结合小剂量长期注射盐酸肾上腺素和4℃冷水应激的方法,建立RA血瘀证动物模型并对其进行评价。结果:同正常组对比,模型组一般精神状况较差,足趾肿胀度在各个时间点比较差异有统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠造模后第7天至第28天关节炎指数(AI)值持续增高,在各个时间点与正常组对比差异有统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠外周血血清类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血栓素A2(TX-A2)、超敏C反应蛋白(hs CRP)的浓度水平较正常组升高(P<0.01),且4周内呈持续升高趋势。模型组大鼠高中低切变率下的全血黏度及血浆黏度均高于正常组(P<0.05或P<0.01);模型组红细胞压积高于正常组(P<0.01);模型组血沉快于正常组(P<0.01)。光镜下可见模型组大鼠关节软骨表面不光整,浅表层可见增生纤维化,部分可见裂纹。软骨全层细胞减少,细胞排列紊乱,分布不均,部分细胞核坏死,部分软骨陷窝消失。软骨基质染色浅且不均匀。潮线模糊、不规则,附近有血管穿过。模型组病理评分分值较正常组升高(P<0.01)。结论:本研究在CIA模型的基础上,结合盐酸肾上腺素小剂量长期注射复合4℃冷水应激,制备的模型更符合RA血瘀证久病、慢性的特点,更能接近临床血瘀证的发病过程,符合中医证候特点。