目的观察长期超生理剂量应用泼尼松对大鼠主要负重骨的影响以及所造成的骨质疏松症的特点,并探讨其作用机制。方法SD大鼠予泼尼松按1、3、9mg·kg-1灌胃,每日1次,连续12wk。实验结束后取尺骨测定骨中羟脯胺酸(Hyp)、钙(Ca2+)、磷(P3+)含量;取胫骨做不脱钙骨切片进行骨形态计量学检查,取股骨测定骨的物理生长指标以及生物力学指标来观察糖皮质激素长期超生理剂量应用对大鼠骨质的影响。结果与Cot组比,PrH组、PrM和PrL组反应骨量的指标的%Tb.Ar分别下降46.38%,41.40%和9.75%;Tb.N下降64.04%,52.74%和2.74%;Tb.Th下降29.81%,21.96%和6.05%,反映骨吸收的指标Oc.N/BV分别上升了274.0%,236.08%和77.85%;%Oc.pm上升了161.17%,190.95%和68.38%。反映单位骨组织形成率BFR/TV明显下降45.84%,39.96%和6.08%。PrH组和PrM组大鼠骨重,Hyp含量和Ca2+/P3+比值明显降低(P<0.05),骨髓腔中出现了明显的脂肪化。结论予大鼠按3或9mg·kg-1长期灌喂泼尼松可造成明显的骨质丢失,其机制可能与泼尼松促进骨吸收抑制骨形成以及与其促进骨髓脂肪化,增加骨内压有关。