没食子酸丙酯对抗真菌药体外抗丝状真菌活性的影响

目的探讨没食子酸丙酯(PG)对抗真菌药体外抗丝状真菌活性的影响,为开发有效的眼科抗真菌药物提供实验依据。方法用微量液基稀释法测定两性霉素B(AMB)、特比奈芬(TBF)、布替奈芬(BTF)及酮康唑(KCZ)单独应用及与PG联合应用对6株眼科常见致病丝状真菌(茄病镰刀菌、串珠镰刀菌、梨孢镰刀菌、尖孢镰刀菌、烟曲霉菌、黄曲霉菌)及2株质控菌(白色念珠菌、近平滑念珠菌)的最低抑菌浓度(M IC)。将抗真菌药贮存液分别用1640液及PG-1640液稀释至2倍终浓度。将各浓度药液加入96孔微量板中,每孔100μl,再向各孔加入100μl菌液(最终菌浓度5×104CFU/m l),各种药物终浓度范围为0.0313～16μg/m l,含PG组PG的终浓度为400μg/m。lAMB的M IC终点判定标准是100%的真菌生长抑制,TBF、BTF、KCZ及PG的终点判定标准是约75%的真菌生长抑制。结果单纯应用PG 400μg/m l对实验菌均无抗真菌活性。PG与AMB联合应用使AMB对茄病镰刀菌的抗菌活性增加8倍,对串珠镰刀菌、梨孢镰刀菌及烟曲霉菌的抗菌活性增加4倍,对尖孢镰刀菌、黄曲霉菌的抗菌活性增加2倍。PG与TBF联合应用使TBF对茄病镰刀菌的抗真菌活性增加32倍,对梨孢镰刀菌、尖孢镰刀菌的抗真菌活性增加4倍,对烟曲霉菌、黄曲霉菌的抗真菌活性增加2倍,但对串珠镰刀菌的抗菌活性有明显拮抗作用。PG与BTF联合应用使BTF对茄病镰刀菌的抗真菌活性增加32倍,但对其他实验菌无抗真菌协同作用,对串珠镰刀菌有明显拮抗作用。PG与KCZ联合应用,除对茄病镰刀菌的抗菌活性增加2倍外,对其他丝状真菌的抗菌活性均有明显拮抗作用。结论PG与AMB联合应用,对全部实验眼科致病丝状真菌均有明显抗真菌协同作用;PG与TBF联合应用,对部分实验菌有明显的抗真菌协同作用。