程序性死亡配体-1基因转染对大鼠肝移植术后细胞因子的影响

被引：3

作者：

邵永 ^{[1
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王槐志 ^{[2
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董家鸿 ^{[2
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别平 ^{[2
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张玉君 ^{[2
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倪斌 ^{[3
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机构：

[1] 徐州医学院附属医院普外科

[2] 第三军医大学附属西南医院肝胆外科研究所

[3] 第三军医大学免疫研究所

来源：

中华实验外科杂志 | 2013年 / 30卷 / 12期

关键词：

程序性死亡配体-1; 腺相关病毒; 肝移植; 基因转染; 近交系大鼠; 细胞因子;

D O I：

暂无

中图分类号：

R657.3 [肝及肝管];

学科分类号：

100408 [卫生政策与卫生管理学];

摘要：

目的观察腺相关病毒(AAV)介导的程序性死亡配体-1(PD-L1)基因转染对大鼠肝移植术后干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-17、IL-10及转化生长因子-β1(TGF-β1)等的影响。方法 96只近交系大鼠随机分为等基因组(G1)、同种异体组(G2)、空载体组(G3)和转染组(G4),每组12对。通过大鼠肝移植急性排斥模型,采用夹闭法将PD-L1-AAV2-红色荧光蛋白(RFP)转染供肝,观察大鼠中位生存时间(MST),全自动生化分析仪测定肝功能,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测受体移植肝IL-10、IL-17、INF-γ及TGF-β1的表达。结果 G1组全部存活;G2、G3组MST分别为18(17～20)、18(17～19)d;G4组显著延长了其存活(MST29 d)(P<0.05)。术后14 d G4组肝功能及病理变化与7 d G2、G3组相似。除G1组INF-γ无表达外,余组移植肝INF-γ与IL-17表达类似。G1组术后7 d IL-17水平明显升高,后渐降至28.9 ng/g,仍高于3 d;G2、G3组移植肝INF-γ、IL-17水平3 d高表达,并渐增强,均在14 d达峰值418.6、382.9 ng/g。而G4组虽高表达,但其幅度及浓度均低于G2、G3组,除G4组3 d外,差异有统计学意义(P<0.05)。各组移植肝TGF-β1与IL-10表达类似,G1组术后3 d升高至170.2、106.2 ng/g,后渐降,但仍高于G2、G3组;而G4组术后3 d高表达,14 d达峰值564.1、614.9 ng/g,除G4组3 d外,各组TGF-β1、IL-10均高于G2、G3组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AAV介染增强了PD-L1/PD-1信号通路,在上调IL-10、TGF-β1表达的同时,下调INF-γ、IL-17的表达,从而发挥对移植肝的保护作用。

引用