肝豆状核变性8号14号外显子基因突变的检测

目的：筛选中国人肝豆状核变性的高频突变点。方法：对中国人肝豆状核变性３９个家系４５个患者的８号、１４号外显子进行ＰＣＲ ＳＳＣＰ筛选，对有异常者进行序列分析（放射自显影），并通过该突变点的酶切再次筛选。结果：Ｅｘｏｎ８发现有３个泳动异常，两个为多态现象，对１例明显异常者序列分析表明：①患者的序列发现同义突变Ｃ２２５０→Ｇ，错义突变Ｇ２２７３→Ｔ发生Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ，引起功能缺失。患者上述两个突变同时存在。②患者父亲在２２５０位点Ｃ及Ｇ碱基同时存在，在２２７３位点Ｇ及Ｔ碱基同时存在。③发现患者为纯合子，其父为杂合子，母亲为正常序列。针对Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ突变在所有病人中进行酶切，发现２例纯合子占病人总数４４％，１１例杂合子占２４４％。酶切的阳性率为２８．８％。结论：本结果支持８号外显子７７８密码子作为中国人肝豆状核变性的高频突变点。本研究中出现类似杂合性丢失（ＬＯＨ）现象，提示ＬＯＨ现象可能发生在除肿瘤之外的其他遗传疾病中。Ｅｘｏｎ１４未见异常，与欧洲人明显不同。