骨髓间充质干细胞对大鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病的影响

目的:探讨大鼠骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法:从大鼠骨髓中分离培养间充质干细胞,通过形态学观察及流式细胞术检测表面标志以鉴定其纯度。通过混合淋巴细胞培养(MLR)检测MSCs体外对T细胞增殖的影响。建立大鼠GVHD模型(SD-Wistar),对其进行al-lo-BMT的同时,共移植不同数量供者源性的MSCs,观察受体大鼠的临床表现、绘制Kaplan-Meier生存曲线,并通过病理分析,综合评价MSCs对allo-BMT后GVHD的影响。结果:在混合淋巴细胞培养体系中加入与反应淋巴细胞同源的MSCs,能够抑制T细胞的增殖,不同MSCs浓度组之间存在显著性差异(P<0.01)。异基因骨髓移植时,供鼠MSC与T细胞比例为1∶5、2∶5共输注时,能推迟受鼠GVHD的发生时间,延长生存期,但并未避免GVHD的发生;当比例为1∶1时,只有20%的受鼠发生了慢性GVHD反应,1～2周后逐渐缓解,并得到了长期生存,其余80%大鼠均未出现GVHD反应而长期生存。结论:大鼠MSCs不仅在体外能够抑制T细胞的增殖,体内共移植骨髓和高数量的MSCs也可以降低GVHD的发生率和严重程度,并延长受鼠的生存时间。本研究结果为临床GVHD的防治提供了新的思路。