反义寡核苷酸靶向肝细胞体外抗乙型肝炎病毒的实验研究

作者在对２．２．１５细胞中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因测序的基础上，设计合成了１段针对Ｕ５样序列区的１６－聚硫代磷酸反义寡核苷酸（ＡＳＯＮ），并将其与肝导向性载体——半乳糖化白蛋白和半乳糖化多聚赖氨酸连接，在２．２．１５细胞中观察了它们的抗病毒作用。在相同实验条件下，非导向组ＡＳＯＮ对表面抗原和ｅ抗原的抑制仅为７０％和５８％，而导向组ＡＳＯＮ可高达９０％～９６％和７９％～８２％，两者差异有显著意义。可见肝导向性载体能明显提高ＡＳＯＮ的抗病毒活性。ＡＳＯＮ对ＨＢＶ的抑制作用是特异性的，呈剂量依赖性关系；而对肝细胞本身的甲胎蛋白合成无影响，亦未见细胞毒性作用。无关序列寡核苷酸无明显抑制作用，反义抑制机理可能是作用在病毒逆转录和翻译水平上。