非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系

被引：5

作者：

孟歌

陈芬儿

机构：

[1] 复旦大学化学系

[2] 复旦大学化学系上海

[3] 上海

来源：

中国药物化学杂志 | 2003年 / 05期

关键词：

药物化学; 构效关系; 比较分子力场分析; Dock分析; 6-(1-萘甲基)取代HEPT类似物; HIV-1逆转录酶抑制剂;

D O I：

10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2003.05.002

中图分类号：

R914 [药物化学];

学科分类号：

100701 ;

摘要：

目的进一步研究6-(1-萘甲基)取代胸腺嘧啶类(HEPT)HIV-1逆转录酶抑制剂的构效关系。方法利用比较分子力场分析方法(CoMFA)对14个新合成的6-(1-萘甲基)取代HEPT类似物进行三维定量构效关系研究;对化合物与HIV-1逆转录酶的非底物结合部分(NNBP)作用情况进行了对接(Dock)研究;并建立了回归方程。结果用模型预测了2个6-(1-萘甲基)取代HEPT类化合物的-logEC50值,结果得以验证。空间立体效应占85.7％,静电立场效应占14.3％。结论对接结果显示:在NNBP中,化合物以蝴蝶双翅形的构象伸展开来,并以芳环与结合腔表面的芳香性氨基酸残基产生疏水性相互作用。6-位引入(1-萘甲基)可显著提高化合物的生物活性,空间效应是影响活性的主要因素,此模型可为进一步的结构优化提供理论指导。

引用

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