口服型胰岛素微囊研制的初步报告

目的　观察改变了材料分子量、微囊粒径后的聚丙交酯胰岛素微囊 (PL A- MCI)体外释药及大鼠口服后血糖的变化。方法　体外释药在磷酸盐缓冲液 (PBS)中进行 ,胰岛素测定用福林 -酚法。体内实验由糖尿病大鼠口服 PL A- MCI后每小时血糖测定反映 ,并与口服纯胰岛素的二组对照及同期饥饿对照组血糖进行比较。结果　 PL A- MCI在 PBS中 3～ 7小时内释放了 5 1.0 %～ 73.4%的胰岛素 ,11小时后释放达稳态。口服 PL A- MCI后大鼠血糖下降达 80 .9± 10 .8%(n=10 ) ,显著高于口服等量纯胰岛素的正常大鼠 (31.0± 15 .1% ,n=6 )和糖尿病大鼠 (47.0± 2 7.9% ,n=5 )以及未服药同期饥饿对照糖尿病大鼠 (40 .0± 16 .7% ,n=7) (P均 <0 .0 0 1)。PL A- MCI与水预混 1小时后口服 ,体内降血糖峰时为 1～ 3小时 ,持续作用 10～ 12小时。PL A- MCI在 PBS液中温育 3周 ,电镜下仍见基本完整形态。结论　减少 PL A分子量 ,增加微球粒径加快了胰岛素从 PL A- MCI中的释放 ,提高了其口服后降血糖效应 ,并保持其缓慢降解特性 ,具有良好的安全性。