LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20（R）-Rh2及其药代动力学研究

目的:建立测定人参皂苷20(R)-Rh2血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用的分析方法(LC-ESI-MS),探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用。方法:Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量静注(0.1 mg.kg-1)或灌胃(1 mg.kg-1)20(R)-Rh2,用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算其药代动力学参数,以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度。结果:20(R)-Rh2在0.5～200 ng.ml-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9998),样品在血浆中的提取回收率大于70%,批内和批间的RSD均小于15%,静注后主要药代动力学参数T1/2,CL,AUC0-∞分别为8.0±2.8 h、0.1±0.03 L.kg-1.h、857.0±209.6 ng.h.ml-1;口服后主要药代动力学参数Tmax,Cmax,T1/2,AUC0-∞分别为2.6±1.3 h、371.0±199.6 ng.ml-1、5.8±2.6 h、1215.7±598.6ng.h.ml-1。绝对生物利用度为(16.1±11.3)%。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于20(R)-Rh2的体内定量分析。人参皂苷20(R)-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低。